Edward Elric (Ed) mempunyai seorang adik laki-laki bernama Alphonse (Al), keduanya tinggal di sebuah rumah sederhana bersama ibu mereka, Trisha. Pada suatu hari, sang ibu mendadak meninggal dunia tanpa sebab. Ed dan Al kini harus hidup sebatang kara, dan dilanda rasa sedih yang mendalam. Keduanya lalu mempunyai ide gila untuk menghidupkan kembali sang ibu dengan menggunakan teknik terlarang dalam ilmu Alkemi.